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不同乙肝免疫球蛋白干预方案对乙肝大三阳孕

2020-10-13 来源：本站原创浏览次数：次

不同乙肝免疫球蛋白

干预方案对乙肝大三阳孕产妇发生乙肝病毒宫内传播的阻断作用分析

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刘春花刘玉梅

（医院山东青岛）

目的：分析不同乙肝免疫球蛋白（HBIG）用药方案对乙肝大三阳孕产妇发生乙肝病毒宫内传播的阻断作用。方法：选取年3月至年3月我院收治的例乙肝大三阳孕产妇作为研究对象，根据其接受治疗的情况将其分为A组孕产妇、B组孕产妇和对照组孕产妇，每组各50例患者。为A组孕产妇采用肌肉注射HBIGU的干预方案，为B组孕产妇采用肌肉注射HBIGU的干预方案。对照组孕产妇因各种原因未使用HBIG进行治疗。在3组孕产妇分娩7个月后观察其血清HBsAg和HBV-DNA的指数，并对3组孕产妇发生宫内乙肝病毒感染的几率进行分析对比。结果：在A组孕产妇中有8例孕产妇的新生儿发生乙肝病毒宫内感染，其血清HBsAg和／或HBV-DNA持续呈阳性，发生乙肝病毒宫内感染的几率为16.0%；有6例孕产妇乳汁中HBV-DNA的检测结果呈阳性，阳性率为12.0.%。在B组孕产妇中有6例孕产妇的新生儿发生乙肝病毒宫内感染，感染率为12.0%；有6例孕产妇乳汁中HBV-DNA的检测结果呈阳性，阳性率为12.0%。在对照组孕产妇中有19例孕产妇的新生儿发生乙肝病毒宫内感染，感染率为38.0%；有16例孕产妇乳汁中HBV-DNA的检测结果呈阳性，阳性率为32.0%。A组孕产妇与B组孕产妇的新生儿发生乙肝病毒宫内感染的几率及其乳汁中HBV-DNA的阳性率相比较，差异不显著，无统计学意义(P0．05)。A组孕产妇、B组孕产妇与对照组孕产妇的新生儿发生乙肝病毒宫内感染的几率及其乳汁中HBV-DNA的阳性率相比较，差异显著，有统计学意义(P0．05)。本研究所有的孕产妇在肌注乙肝免疫球蛋白后均未发生不良反应及妊娠并发症。结论：为乙肝大三阳孕产妇肌注乙肝免疫球蛋白可有效阻断乙肝病毒的宫内传播，为其采取不同的乙肝免疫球蛋白干预方案取得的阻断乙肝病毒宫内传播的效果也略有不同。

乙型肝炎是一种常见的传染病。在我国，此病的发病率约为10%,有1/3的此病患者因发生乙肝病毒母婴垂直传播而罹患此病。在临床工作中，我们经常在存在乙肝病毒感染的孕产妇娩下新生儿后，为其新生儿采取联合注射乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白的式预防乙肝。但是，这项措施仅适用于未发生宫内乙肝病毒感染的新生儿[1]。临床实践证实，为孕产妇肌注乙肝免疫球蛋白可阻断乙肝病毒的宫内传播。为了分析采用不同方案为患有乙肝大三阳的孕产妇肌注HBIG对其发生乙肝病毒宫内传播的阻断作用，我们对年3月至年3月我院收治的名乙肝大三阳孕产妇进行了分组试验，现报道如下。

1方法与资料

1.1资料与方法

本研究中的例孕产妇均为年3月至年3月我院收治的乙肝大三阳孕产妇，其最大年龄为34岁，最小年龄为19岁，平均年龄为（24.56±3.11）岁。本研究中的所有孕产妇均未发生先兆流产、妊娠期高血压病、先兆早产、胎盘早剥、早产、前置胎盘、过期产等妊娠并发症，为其进行肝肾功能检查的结果均无异常。将这些孕产妇随机分为A组、B组和对照组，每组各50例孕产妇。为A组孕产妇采用肌肉注射乙肝免疫球蛋白（HBIG）U（泰邦生物制品提供）的干预方案，注射时间为孕28周、孕周、孕36周。为B组孕产妇采用肌肉注射HBIGU的干预方案，注射时间同前。对照组孕产妇因各种原因未接受任何治疗。3组孕产妇的年龄、孕周、分娩方式等基本资料相比较，无显著差异（P0.05），具有可比性。在3组孕产妇分娩7个月后观察其血清HBsAg和HBV-DNA指数，并对3组孕产妇发生乙肝病毒宫内传播的几率进行分析对比。在孕产妇分娩后24个小时内在其新生儿的右侧三角肌注射酵母菌基因重组HBVac，注射剂量为5ug；在其新生儿出生6个小时内在新生儿的三角肌肌注HBIGU；在其新生儿出生后l个月、6个月后分别在新生儿的三角肌肌注HBVac，注射剂量为5ug。对孕产妇及其新生儿进行为期7个月的随诊[2]。

1.2检测指标

本次研究主要采取本组产妇新生儿的脐血及其7月龄时的静脉血进行HBsAg及HBV-DNA检测，同时对孕产妇乳汁中HBV-DNA的含量进行检测，检测方法分别为ELISA法和免疫荧光PCR。本研究中的荧光定量PCR基因扩增仪、试剂盒由中山大学达安基因股份有限公司提供。

1.3宫内感染判定标准

新生儿从出生至7月龄期间，其血清HBsAg和／或HBV-DNA检验结果持续呈阳性。

1.4数据处理

将本次统计调查的实验数据录入SPSS17.0软件包进行统计学分析，计量资料以卡方检验，以P0．05为差异具有统计学意义。

2结果

在A组孕产妇中有8例孕产妇的新生儿发生乙肝病毒宫内感染，其血清HBsAg和／或HBV-DNA持续呈阳性，感染率为16.0%；有6例孕产妇乳汁中HBV-DNA的检测结果呈阳性，阳性率为12.0.%。在B组孕产妇中有6例孕产妇的新生儿发生乙肝病毒宫内感染，感染率为12.0%；有6例孕产妇乳汁中HBV-DNA的检测结果呈阳性，阳性率为12.0%。在对照组孕产妇中有19例孕产妇的新生儿发生乙肝病毒宫内感染，感染率为38.0%；有16例孕产妇乳汁中HBV-DNA的检测结果呈阳性，阳性率为32.0%。A组孕产妇与B组孕产妇的新生儿发生乙肝病毒宫内感染的几率及其乳汁中HBV-DNA的阳性率相比较，差异不显著，无统计学意义(P0．05)。A组孕产妇、B组孕产妇与对照组孕产妇的新生儿发生乙肝病毒宫内感染的几率及其乳汁中HBVDNA的阳性率相比较，差异显著，有统计学意义(P0．05)。本研究所有的孕产妇在肌注乙肝免疫球蛋白后均未发生不良反应及妊娠并发症。

3讨论

在妊娠20周，孕妇的胎盘开始为胎儿传递母体的抗体。因此，在女性乙肝患者妊娠20周时为其使用HBIG可有效阻断乙肝病毒的母婴传播。使用HBIG阻断乙肝病毒母婴传播的机理可能是:①HBIG能中和母体内的乙肝病毒，减少病毒载量，降低其穿越胎盘造成宫内感染的可能性。②HBIG可通过胎盘进入胎儿体内，提高胎儿抵抗乙肝病毒的能力。③HBIG可与乙肝病毒结合形成抗原抗体复合物，该复合物可通过胎盘到达胎儿体内，成为新的抗原，打破新生儿对乙肝病毒的免疫耐受，使其体内重新产生抗体。④HBIG可促进Thl型细胞活化，促进人体内干扰素-γ及白介素-12的分泌[3]。大量的临床研究资料表明，在所有导致乙肝病毒宫内感染的因素中，孕妇的血清HBV-DNA呈阳性是主要的因素之一，而且随着HBV-DNA含量的增加新生儿脐带血中HBV-DNA的含量也会明显升高。因此，乙肝大三阳孕妇在进行产前检查时一定要测定血清HBV-DNA。在本研究中，我们每次为孕产妇肌注乙肝免疫球蛋白后都为其进行了HBV-DNA检测，发现其HBV-DNA指数持续下降，在采取不同用药方案为其肌注乙肝免疫球蛋白后其HBVDNA指数下降的速度也不相同，肌注乙肝免疫球蛋白剂量较大的B组孕产妇HBV-DNA指数下降的速度稍快，但与A组孕产妇相比较差异不显著，无统计学意义。A组孕产妇的新生儿发生宫内乙肝病毒感染的几率为16.0%，B组孕产妇的新生儿发生宫内乙肝病毒感染的几率为12.0%，A组孕产妇的新生儿发生宫内乙肝病毒感染的几率为略高于B组孕产妇的新生儿，但差异不显著，无统计学意义（P0．05）。与应用乙肝免疫球蛋白的A组、B组孕产妇相比，没有应用乙肝免疫球蛋白的对照组孕产妇的新生儿发生宫内乙肝病毒感染的几率（38.0%）较高，差异显著，有统计学意义(P0．05)。乙肝免疫球蛋白的价格比较昂贵，若为患者大量使用此药可使其承受较大的经济负担。因此，我们推荐使用U的乙肝免疫球蛋白预防乙肝宫内感染。为了探讨乙肝大三阳孕产妇是否能为婴儿进行母乳喂养的问题，本实验对3组孕产妇进行了乳汁中HBV-DNA含量的检测，发现其乳汁中HBV-DNA的阳性率及含量与其血清中HBV-DNA的含量呈正相关，即其血清中HBV-DNA的含量越高，其乳汁中HBV-DNA的含量也越高。在3组孕产妇中，A组孕产妇与B组孕产妇乳汁中HBV-DNA的阳性率相比较，差异不显著，无统计学意义，但与C组孕产妇乳汁中HBV-DNA的阳性率相比较，差异显著，有统计学意义。可见，在孕晚期为对乙肝大三阳孕产妇肌注乙肝免疫球蛋白可有效阻断乙肝病毒的宫内传播，且可降低其乳汁中乙肝病毒的含量。对于乳汁中HBVDNA检测结果呈阳性的乙肝大三阳孕产妇，我们不建议其为婴儿进行母乳喂养。这与相关报道的结论相符合[4]。

参考文献

[1]石紫云,王亚琴.不同乙肝免疫球蛋白干预方案阻断血清乙肝病毒表面抗原、乙肝病毒阳性孕产妇宫内传播的研究[J].中国实验方剂学杂志,,07:-.

[2]张薇莉,赵隽,邱申熊,周坚,张沝.妊娠晚期乙肝孕产妇注射乙肝免疫球蛋白对阻断乙肝病毒母婴传播的作用[J].临床儿科杂志,9,06:-.

[3]周熠,金辉,刘沛.乙肝免疫球蛋白宫内注射阻断乙肝母婴传播的系统评价[J].中国循证医学杂志,,12(7):-.

[4]殷继明，严艳，李卓，张华等.HBsAg阳性孕产妇血清、乳汁和新生儿血清中乙肝病毒DNA检测结果分析[J].中国妇幼保健,,01:35-36.