期刊导读真实世界研究基于聚乙二醇干扰

公益慈善北京中科在行动 http://weifang.dzwww.com/cj/201711/t20171127_16268082.htm

编者按：已有大量研究证实核苷（NA）经治慢乙肝患者加用聚乙二醇干扰素α（PEGIFNα）后可显著提高疗效，且HBsAg清除率显著高于NA单药。但对于初治慢乙肝患者提升临床治愈率的研究相对较少，最近来自于医院的周元平教授团队发表的最新真实世界研究发现，基于PEGIFNα治疗的中国初治慢乙肝患者，HBsAg清除率显著高于替诺福韦酯（TDF）单药，24周HBsAg较基线下降幅度是72周HBsAg清除率的最佳预测因子。

研究方法

将例初治慢性乙型肝炎患者分为PEGIFNα联合TDF组（PEGIFNα加用TDF治疗48周）、PEGIFNα组（PEGIFNα单药治疗48周）和TDF组（TDF单药治疗周）。主要疗效终点是72周获得HBsAg清除的患者占比。采用Kaplan-Meier试验比较三组HBsAg清除情况。分析比较不同组患者基线特征和治疗数据的差异，并且通过AUC曲线量化应答和无应答患者的区别，根据YoudensJ统计量（J=敏感度+特异度-1）选择最佳临界值。

基线特征

共例初治慢乙肝患者符合入组标准纳入研究，被分为PEGIFNα加用TDF组、PEGIFNα组和TDF组，比例约为1:1:1。27人在完成治疗前失去随访，25人因数据缺失而退出，13名患者因不良事件停止治疗。最后，人（87%）完成了治疗和24周的随访，并被纳入最终分析。大多数患者为男性（70%）和HBeAg阳性（78.5%）。三组的基本特征无显著性差异，HBsAg和HBVDNA水平均较高。

研究结果

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基于PEGIFNα治疗初治慢乙肝患者的HBsAg清除率显著高于TDF单药

KM分析，72周时，PEGIFNα联合TDF组和PEGIFNα组累积HBsAg清除率均显著高于TDF组，分别为11.5%、5.7%和0%（P0.和P0.01），其中PEGIFNα联合TDF组和PEGIFNα组间无显著性差异（P=0.）。

18例获得HBsAg清除的患者的平均年龄为28岁，男性占61.1%，HBeAg阳性率为94.4%。基线HBVDNA、HBsAg、HBeAg和ALT的平均水平分别为6.8logIU/mL、4.0logIU/mL、.7COI/mL和.4U/L。

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基于PEGIFNα治疗后HBsAgIU/mL的患者占比显著高于TDF组

与TDF组相比，基于PEGIFNα治疗的慢乙肝患者第12、24、36、48和72周HBsAg水平显著较低。

48周时，PEGIFNα组HBsAg0IU/mL的患者占比显著高于TDF组。PEGIFNα联合TDF组和PEGIFNα组第48周和72周HBsAgIU/mL的患者占比显著高于TDF组（48周：25.3%vs.28.6%vs.9.4%；72周：33%vs.28.4%vs.10.9%）。

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基于PEGIFNα治疗后患者HBeAg血清学转换率高于TDF组，病毒学应答率与TDF组相当

治疗期间PEGIFNα联合TDF组和PEGIFNα组HBeAg水平下降速度显著高于TDF。48周和72周时，PEGIFNα联合TDF组HBeAg血清转换率最高（分别为20.2%和24.3%），TDF组最低（分别为12.8%和14.4%）。

48周时PEGIFNα联合TDF组和TDF组病毒学应答率均80%（分别为79.8%、71.4%和76.9%），72周时均80%，且三组无显著性差异（分别为87.4%、84.3%和86.5%；P0.05）。

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24周HBsAg较基线下降1.5log是PEGIFNα联合TDF组第72周HBsAg清除的最佳预测因子

该研究通过logistic回归来确定预测PEGIFNα联合TDF治疗组第72周时HBsAg清除率的生物标志物或事件，并且用AUC来评估具有显著性差异的生物标志物或事件，利用基线、12周和24周的相关指标构建了三个模型。

获得HBsAg清除和未获得HBsAg清除的患者的基线特征仅ALT和HBeAg水平存在显著性差异，这两项指标的AUC均0.7（HBeAg为0.，ALT为0.）。第12周和第24周相关指标显示，12周和24周HBsAg较基线下降事件的AUC较高，分别为0.和0.，最佳临界值分别为第12周HBsAg较基线下降1logIU/mL或第24周HBsAg较基线下降1.5logIU/mL。

三组患者均无严重不良反应发生。

肝霖君有话说

以往多项研究证实慢乙肝患者基于PEGIFNα治疗的HBsAg清除率显著高于NA单药，无论是对于NA经治患者还是初治人群。该真实世界研究的研究对象均为中国初治慢乙肝患者，且基线HBsAg和HBVDNA水平均较高，与以往研究结果相似，PEGIFNα单药治疗或联合TDF治疗的HBsAg清除率均显著高于TDF单药，但比例上低于核苷经治优势患者，因此对于这部分非优势人群制定个体化的治疗策略，比如根据应答情况适当延长基于PEGIFNα（单药，或序贯/联合核苷）的治疗疗程或是采用脉冲治疗策略等，可能可获得更高的临床治愈率。

参考文献：

HuC,SongY,TangC,etal.EffectofPegylatedInterferonPlusTenofovirCombinationonHigherHepatitisBSurfaceAntigenLossinTreatment-naivePatientswithHepatitisBeAntigen-positiveChronicHepatitisB:AReal-worldExperience[J].ClinTher,.

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