干扰素疗程中评估疗效，缩短或延长治疗

干扰素治疗辛苦又费钱，如有效，全面而稳定。每3个月检查评估疗效，超敏定量病毒、表面抗原和E抗原，常能预期无效，及时换用一线核苷类药，是明智的决定。派罗欣临床应用已近十年，文献报告和经验积累已有相当多的共识，可供网友参考。

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28岁，已婚未育。年体检发现“大三阳”，肝功反复异常。14年ALT升高到U/L,病毒定量4.17E+07copies/ml,未抗病毒治疗。15年9月，病毒1.28E+05copies/ml,ALT和AST都是59U/L,10月初干扰素(U隔日注射)并口服3种降酶药。10月下旬病毒定量2.10E+07copies/ml,E抗原s/co，ALT50、AST58U/L。年1月1.29E+06copies/ml，ALT73、AST59U/L。现在(16年3月)已用干扰素5个月，病毒3.69E+05copies/ml,E抗原s/co，ALT、AST95U/L。有几个问题想请帮我考虑：1、病毒降低2次方，干扰素对我到底有没有效果？是该坚持打针还是换口服药？2、如果干扰素无效换用口服药的话，考虑到想要孩子，是直接换替诺福韦吗？

干扰素治疗中须有三个疗效标志：HBVDNA、HBsAg(反映肝细胞内病毒水平)和E抗原，每3个月检查，前期降低较快然后逐渐变慢，最后E抗原20～50、甚至10s/co，可能持续波动而达不到疗效三终点。可惜你少了很重要的HBsAg，不能全面评估疗效发展。现在疗程近半，E抗原从只降到s/co，预期后半疗程转阴的可能性较小。如果你急于生育，可停干扰素直接换替诺福韦单药，大多数患者转氨酶和病毒会很快降低，普通干扰素停药3个月后也可以备孕。

治疗前准备

思想准备：有效率较低，派罗欣长期有效不到半数、普通干扰素不到三成，治疗过程较辛苦，派罗欣药价不菲。但通过激发抗病毒免疫而获得疗效，如有效、绝对比核苷类药好很多：1年疗程能停药，作用较全面，结果较稳定。说白了，拿几万块钱搏个好结果。

短期内想生育，将要高考、升学、就业都不合适。

“检查超敏E抗原”：最好“十足大三阳”，E抗原越低(病毒变异的越多)，复发率越高。

“小三阳”肝炎即使有效、复发率高达70%，很不值得。但在明显肝纤维化、尤其是近亲有恶性肿瘤的轻度代偿性肝硬化、较宽裕、决心艰苦奋斗2～3个疗程的患者应该用，其实要防癌，替诺福韦已可大幅度降低肝癌发生率。

开始治疗时机：每个月检查转氨酶正常高值2倍以上超过3个月，最好在≥～U/L，超过U/L才需要用降酶药。

病毒8次方(iu或copies/ml)先用拉米夫定或替比夫定1个月，可降低1～2次方，再接干扰素，不宜先用一线核苷类药，换干扰素后反弹、会影响疗效评估。

必要检查和及时评估

必须的全面常规检查不赘述。

派罗欣治疗须用超敏病毒(普通干扰素可用国产试剂检查)、超敏表面抗原和E抗原每3个月(每12针)检查1次，不要乱查多查，便于与规范治疗结果参考比较。

头3个月病毒常能降低2次方、至少1次方(iu或copies/ml)、表面抗原降低0.5次方(约原来的1/3)、E抗原也须大幅度降低，至少达到其中2条，否则最终绝大多数无效，应该换用一线核苷类药。

治疗6个月再降病毒1次方，表面和抗原1/3，E抗原又有大幅度降低，阶段性有效。只是病毒不再降低1次方，可停干扰素换用拉米夫定1个月换回。病毒仍增高时E抗原提前转阴可能是变异；与转氨酶提前正常都是负面效果。结合不良反应综合分析：调整或停药。

治疗9个月病毒≤4次方、表面抗原1/3、E抗原≤20s/co，最终可能有效。只是病毒不再降低1次方，可停干扰素换用拉米夫定1个月换回。E抗原≥s/co，可能最终达不到疗效三终点，结合不良反应综合分析：调整或停药。

缩短？延长？

每3个月检查根据病毒、表面和E抗原三项指标、以及不良反应综合评估，考虑停药或继续治疗。

完成1年(派罗欣48针、普通干扰素52针)达到疗效三终点(病毒转阴、E抗原转阴和转氨酶正常)有效结束治疗，派罗欣治疗病毒用精确(超敏)定量≤copies/ml算作阴性。用派罗欣转氨酶仍可增高，但2个月内都应该正常。

然后每3个月复查三项指标，1年内少数患者可能复发。

需要延长有两种情况：

1.E抗原尚未转阴。超过20s/co大多无望转阴，有些只有不到10s/co、但已波动几个月也难转阴，E抗原滞后是治疗无效的较常见原因。很少数患者表面抗原已经转阴而E抗原滞后，如果只有几个s/co单位，停针后1年内，可能因干扰素的后续效应而转阴。

2.表面抗原≤20iu/ml，半数以上有望延长治疗转阴。

干扰素不良反应较多，少数严重反应并非都能检查出来。派罗欣临床试验只批准48周疗程，适合延长的“大三阳”患者不要超过1年半疗程，为减少不良反应，最后半年改为每10天1针，总共66～70针。

干扰素激发免疫而获得疗效，有很大的个体差异，治疗过程中的免疫水平也有波动。博主上世纪90年代已开始应用干扰素，小心谨慎，至今还偶有失误。本文主要参考文献、结合自己经验，仍可能会有一些例外情况，网友不要作为“指导意见”。