乙肝重大突破临床转阴秘密被破解,多靶点

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长期以来，国内外治疗的困惑是单一抗病毒治疗或单一免疫制剂治疗不能阻止乙肝病毒并达到临床治愈。年，我国将乙肝疫苗纳入基础免疫，有效控制了新发感染。然而，目前我国仍有约万人感染慢性乙肝病毒。

慢性乙型肝炎的“功能性治愈”又称“临床治愈”，是慢性乙型肝炎治疗的国际前沿课题，一直是病毒性肝炎诊疗领域的热点和难点问题。临床治愈是指慢性乙肝患者在停止抗病毒治疗后不能连续检测乙肝表面抗原和乙肝病毒基因，且无疾病进展。一些患者甚至可以获得保护性抗体。

医院感染科专家表示，乙肝在临床上已经治愈，部分患者表面抗原可以转阴。

医院感染科主任高志良教授介绍，该科随访门诊建立了大数据标本资源库和乙肝患者队列研究。自年I-cure项目启动以来，入选该项目的乙肝患者临床治愈率高达三分之一。

世卫组织数据显示，全球约有2.57亿人感染乙肝病毒，每年全球因乙肝导致的死亡人数达88.7万人。乙型肝炎临床治愈的最重要特征之一是乙型肝炎表面抗原转阴。

根据年发布的《慢性乙型肝炎防治指南》，对于一些适合的患者，需要尽可能追求慢性乙型肝炎的临床治愈，即停止治疗后持续病毒学应答，HBsAg消失，并伴有ALT(肝功能指标之一)正常化和肝组织学改善。

多靶点结合新方案，临床治愈率更大！

高志良指出，虽然长期接受恩替卡韦或替诺福韦等核苷类抗病毒药物治疗的患者可以获得持续的疾病控制，但仍有约7%的患者会在5年内发展为肝癌。如果患者有肝硬化，这个比例高达17%。

但如果表面抗原转阴，发生肝癌的概率只有0.8%，即使患者有肝硬化，也只有6%的患者会发生肝癌。因此，实现临床治愈对乙肝患者意义重大。

要达到临床治愈的“战斗目标”，单靠口服抗病毒药物是不行的。口服抗病毒药物的乙肝患者，如果表面抗原低于单位，可加用长效干扰素治疗，可清除30%的患者表面抗原。

根据我国慢性乙肝患者的特点，创造性地整合了现有干扰素、核苷类似物和免疫调节剂的特点和作用机制。年以来陆续开展的海洋研究(OCEANresearch)建立了一系列多靶点组合的个体化临床综合治疗新策略和新方案。

乙肝核苷类药物各有利弊。然而，抗病毒治疗没有替代品。抗病毒治疗的目的是防止肝硬化和肝癌的发展。可以明确的说，只要规范用药，大部分肝功能代偿患者的健康长寿应该是乐观的。

核苷酸类似物为一线药物恩替卡韦、替诺福韦和替诺福韦(taf，Veride)。其中第二代替诺福韦副作用最低，效果最好。但是新药taf虽然很好，但还是不能完全治愈乙肝，临床上只能治愈。核苷酸类似物只能用于有效降低乙肝DNA水平，对cccDNA和HBsAg的清除没有直接作用。同时，这种药物一般需要长期服用。

以前总有乙肝患者说抗病毒治疗太贵，看不起病。乙肝是一个无底洞。现在抗病毒药物已经大幅降价，恩替卡韦一个月也就十几块钱，应该没有资金压力。再说泰诺福韦二代taf今年1月已经降到多了，也很亲民。如果还是有资金压力，可以选择印度版，但是印度版只要多元。印度TAF在印度全球药房的网上商店有售(可以在店里自己订购，印度药房通过直邮送货上门)。印度版TAF虽然比国内的伟力德便宜很多，但是是原吉利德授权的知名药厂迈兰制药生产的。药物的成分和原药一样，所以保证了药物的质量。当然，也有乙肝患者不相信抗病毒治疗，认为副作用严重，不能停药等。但是不能自己下结论，医院，听医生的建议。

“大三阳”不应追求“临床治愈”

但有些患者并不适合追求“乙肝临床治愈”。

专家强调，E抗原阳性的慢性乙肝患者，也被称为“大三阳”患者，因为此时，大量病毒在肝脏生成。如果进行长效干扰素治疗，乙肝临床治愈的概率较低。

已经实现“临床治愈”的病人在一定条件下可以停药，且停药后复发概率不高。如果间隔一个月检查表面抗原定量，连续两次的数值低于0.05，患者就可以停药。但是停药后建议半年随访一次，以防复发。

高志良团队还发现，很多获得乙肝临床治愈的病人相对年轻。医生猜测，年轻病人相比年长病人感染乙肝病毒的时间较短，人体的免疫功能也更完善，在接受干扰素治疗后，自身的免疫功能可被更充分地调动起来发动“攻击”，从而更有机会实现临床治愈。

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